武汉同济医院实现突破:猪肾移植猴子存活184天!
“如果顺利的话,未来两到三年,有可能开始进行临床个例的尝试,效果好的话,能够在未来五到十年逐步增加例数。”
今年11月,华中科技大学同济医院器官移植研究所陈刚教授团队取得异种移植研究的重大突破,首次在国内达到基因编辑猪肾移植在猕猴体内存活超过半年。
陈刚教授团队
器官资源严重短缺是世界性难题。器官移植作为挽救器官衰竭终末期患者的唯一有效手段,以猪为供体的异种器官来源可能是解决这一难题的有效途径。为解决移植器官来源不足问题,医学界一直在探索将动物器官用作移植来源,但异种器官移植常出现难以完全避免的免疫排斥反应及微血栓形成问题。基因编辑猪提供器官给人实施异种移植,是前沿生物技术的重点研究方向。
我国同种器官移植临床应用技术已经达到国际先进水平,基因编辑猪的研发能力也接近国际先进水平,但在基因编辑猪到非人灵长类动物试验中,猪肾移植给猴子迟迟未能突破长期存活,成为制约我国异种肾移植进入临床研究的最大瓶颈。
陈刚介绍,对于异种移植动物试验而言,存活180天即代表着达到长期存活。“在国外,要达到上临床标准的灵长类动物研究,有国际公认的一个标准,那就是60%的动物存活要达到6个月,目前正在试验的基因编辑猪要走向临床,需要达到动物实验的这个标准。”
陈刚团队近20年深耕于异种器官移植研究,尤其在近5年集中实施了20余例新型基因编辑猪到猕猴的肾移植动物实验。在不断总结和改进的基础上,今年5月10日,在经过动物实验的伦理批准后,他们采用pCMV阴性的4基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/hCD55/hTBM)作为供体, 将单个猪肾移植给猕猴,同时切除猕猴的自体双肾,通过改进免疫抑制方案,最终移植肾存活184天。在移植后5个月内,猕猴的移植猪肾功能完全正常,各项生理指标也基本正常,之后出现逐渐加重的蛋白尿,病理证实发生了新生异种抗体介导的慢性排斥反应。
陈刚告诉长江云新闻记者,目前,团队正在为该项研究进入人体临床试验做出努力,“在人体里进入临床也是有希望的,但是必须要大家能够接受它的效果。也就是说,在临床上患者的存活时间如果可以达到一至三年,或者是更好的结果,对于病人而言他的接受度会更好。”
“异种移植跟人体器官的同种移植相比,安全性和总体效果暂时是无法比较的,但是它会成为同种移植手段的一个补充,因为目前同种移植器官是远远不够用的。”经过进一步研究后,异种器官移植将会为尿毒症、糖尿病等患者带来福音。
(长江云新闻记者 王宇 汪佳睿 通讯员 常宇)