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甲亢患者,抗甲状腺药物的5种不良反应需警惕

2022-09-22 18:36:24 
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生活中常听到甲亢这个词,甲亢的全称是“甲状腺功能亢进症”,那么甲状腺是什么?有什么功能呢?

近年来,甲亢的发病率明显增加。据了解,甲亢是一种常见的内分泌代谢异常疾病,药物治疗相对简单易行。但治疗周期较长,治疗期间易发生不良反应,应给予重视。

什么是甲状腺?有什么功能?

甲状腺是人体最表浅的内分泌腺体,由两侧叶和连接两者的峡部组成的蝶形腺体。甲状腺位于颈前部甲状软骨的稍下方,呈棕红色,“H”形,重约25g。

甲状腺左右叶呈锥体形,贴于喉和气管的侧面,上端达甲状软骨的中部,下端抵第4气管环,长约4-5cm,宽约2-2.5cm,其内侧面借外侧韧带附着于环状软骨,因此,在吞咽时,甲状腺可随喉上下移动。甲状腺峡部位于第2-4气管软骨环前方。

甲状腺的生理功能是合成三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4),其中T4占甲状腺激素90%以上,而T4只有脱碘转化为T3后才能作用于靶器官生物学效应。

T3和T4的生理作用比较广泛,主要包括刺激产热、使葡萄糖的代谢加速、促进胆固醇降解和排泄、影响钙磷代谢,促进大脑发育、使心输出量增加以及促进骨骼的线性生长等作用。

甲状腺滤泡旁细胞合成降钙素,降钙素是甲状腺髓样癌的重要标志物,有降低高血钙的作用,但其具体的生理作用目前还不是很清楚。

甲状腺功能亢进症

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是由于甲状腺活性过高引起的血循环中甲状腺激素过多而产生的一组高代谢症候。我国临床甲亢的患病率为0.8%,其中80%的甲亢是由于Graves病(GD)引起的,后者是一种器官特异性自身免疫性疾病。

由于甲状腺激素可以作用于多个器官组织,所以甲亢患者的临床表现也涉及多个器官组织,表现形式不甚相同。有的患者急性发病,呈“暴发型”,在数日内即出现严重的临床症状,这种情况往往发生于严重剧烈的精神创伤后。有的患者发病缓慢,患者不能说出确切发病的日期,起始症状也各不相同。

甲亢的临床表现

甲亢患者的一般临床表现包括:心跳加快、性情急躁,多汗,怕热,食欲亢进,体重减轻,乏力,皮肤湿热,头发质地变软,可能会有明显的脱发,指甲变软,可与甲床分离。

可伴有周期性瘫痪(常表现为发作性肢体无力),在亚洲青少年男性中比较多见。部分患者会出现下蹲后起立困难,手臂上举无力(这和近端肌群被消耗有关)。大部分Graves病患者常出现颈部甲状腺弥漫性肿大,表现为颈部变粗,无压痛。还有部分患者会有眼球突出、眼裂增宽,瞬目减少(眨眼减少)等表现。

甲亢需要做哪些检查?

如果临床线索提示患者可能患有甲亢,需要通过实验室检验和超声检查协助诊断。需要检查的指标如下:

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①血清促甲状腺激素(TSH):血TSH浓度的变化是反映甲状腺功能最敏感的指标,可作为筛查甲亢的第一线指标。甲亢时TSH通常<0.1mU/L。

②血清总甲状腺素(TT4):该指标稳定、重复性好,是诊断甲亢的主要指标之一。血液中99.96%的T4是与白蛋白结合的形式存在,其中80-90%与甲状腺球蛋白(TBG)结合,所以在某些情况下如妊娠、急性病毒性肝炎、应用雌激素、先天因素会引起TBG升高,导致TT4增高;雄激素治疗、糖皮质激素、低蛋白血症、先天因素等可引起TBG降低,导致TT4减低。

③血清总三碘甲腺原氨酸(TT3):血清中20%的T3由甲状腺产生,80%在外周组织由T4转换而来。大多数患者甲亢时血清TT3和TT4同时升高。

④血清游离甲状腺激素:包括游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)。游离甲状腺激素是实现该激素生物效应的主要部分,是诊断临床甲亢的主要指标。但因血中FT3、FT4含量甚微,测定的稳定性不如总甲状腺激素。

⑤TSH受体抗体(TRAb):又称为TSH结合抑制免疫球蛋白,TRAb是诊断GD的第一线指标,未治疗的GD患者阳性率达到98%。

⑥131I摄取率:这是诊断甲亢的传统方法,目前已经被TSH测定代替。临床上主要用于鉴别甲状腺炎引起的一过性甲状腺毒症。除此之外,甲状腺彩色多普勒(超声)检查、甲状腺放射性核素扫描有时也会用来协助诊断甲亢。

抗甲状腺药物

抗甲状腺药物(ATD)的作用是抑制甲状腺合成激素。包括硫脲类和咪唑类两类。硫脲类包括丙硫氧嘧啶(PTU)和甲硫氧嘧啶;咪唑类包括甲巯咪唑(他巴唑)和卡比马唑(甲亢平)。

它们的作用机制是抑制碘的有机化和甲状腺酪氨酸偶联,从而减少甲状腺激素的合成。ATD是甲亢治疗的基础治疗,但单纯ATD治疗的治愈率较低,仅有约40%患者可被临床治愈,复发率高达50-60%。

除了ATD治疗,还可以使用β受体阻滞剂如普萘洛尔进行对症处理,这类药物可以阻断靶器官的交感神经肾上腺能受体的活性,抑制儿茶酚胺升高,改善烦躁、怕热、多汗、心悸等症状,也可以阻断T4向T3的转化,阻断甲状腺激素对心肌的直接作用。

在临床上,以下患者适合进行药物治疗:

甲亢病情为轻中度、甲状腺轻中度肿大、孕妇、高龄等患者;因其他病情不适合手术者;术前和131I治疗前准备阶段、手术后复发且不适合131I治疗者;合并了中重度活动性甲状腺眼病的患者。

应警惕哪些药物不良反应?

进行ATD的甲亢患者,必须进行药物不良反应监测。这些副作用包括:

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①外周血白细胞减少,因为甲亢本身也会引起白细胞减少,因此,在启用ATD之前,应检测外周血白细胞计数,白细胞<3.0×109/L时不宜起始药物治疗。

白细胞减少多发生在初始治疗1-3月内,治疗初期应每1-2周检查1次血常规。严重者可发生粒细胞缺乏症。除了定期检查外周血白细胞计数,监测患者的发热、咽痛等临床症状尤为重要。粒细胞缺乏可以在数天内发生。白细胞<3.0×109/L或者中性粒细胞<1.5×109/L时应该停药。

②皮疹:发生率约为5%。轻度皮疹可以给予抗组胺药物或者换用另一种ATD,严重皮疹反应必须停药,不能换药。

③中毒性肝病:PTU和MMI引起药物性肝病的发生率分别为2.7%和0.4%。有30%患者服用PTU后出现转氨酶升高,其中4%的患者转氨酶可以高达正常上限的3倍。

PTU的肝毒性是损伤肝细胞,通常表现为转氨酶升高,MMI的肝毒性则是胆汁淤积,肝细胞损伤少见,通常表现为总胆红素升高,主要发生于老年患者。所以ATD治疗前后需要监测肝功能,但肝损伤仍难以预测。

④血管炎:PTU可以诱发抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的小血管炎,随着用药时间延长,发生率增加,特别是亚洲患者多见。

⑤MMI和PTU致胎儿皮肤发育不良、畸形等影响,发生率为2%-4%。

甲亢患者在饮食上应注意哪些?

甲亢患者应减少碘摄入量,过量的碘摄入会加重和延长病程,增加复发的风险。甲亢患者应该食用无碘食盐,忌用含碘药物和含碘造影剂。甲亢未控制时应该减少海产品的摄入,如海鱼、紫菜、海带等。

甲亢患者的代谢消耗增加,因此要注意补充足够的热量和营养,包括蛋白质、B族维生素等。平时不宜喝浓茶、咖啡等刺激性饮料。保证足够的水分摄入。

来源:医学微视

湖北广电大健康发展中心图文编辑:袁佳

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