加强人体抗肿瘤免疫应答，人民医院发现肿瘤免疫治疗新潜在靶点

武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科“肿瘤代谢免疫”团队在肿瘤免疫治疗转化研究方面取得重要进展。该团队从辨认自噬诱导剂入手，鉴定出鬼臼苦素(picropodophyllin，PPP)这一强有力的自噬诱导剂，并且明确了其通过抑制选择性胰岛素样生长因子 1 受体(IGF1R)，来实现自噬增强的机制，提出了IGF1R可能构成一种新的药物治疗靶点，并用于联合化学免疫疗法治疗癌症这一观点。

该研究论文发表于肿瘤免疫国际著名期刊《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer，IF=12.5），论文题为“IGF1 receptor inhibition amplifies the effects of cancer drugs by autophagy and immune-dependent mechanisms”（《IGF1受体抑制通过自噬和免疫依赖机制增强抗癌药物的作用》），由武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科吴奇博士、病理科李贝博士和巴黎萨克雷大学田艾玲博士合作完成。巴黎萨克雷大学Gustave Roussy癌症中心Guido Kroemer教授、武汉大学人民医院乳甲外科涂毅教授共同为该文章通讯作者。

自噬是一种通过溶酶体分离和降解各种细胞质结构的复杂细胞内现象。激活自噬不仅能够改善机体对肿瘤的免疫监视作用，同时增加肿瘤免疫原性，进一步激活机体抗肿瘤免疫应答。前期研究发现，限制卡路里摄入能够增强机体的免疫监视作用，显著改善免疫原性化疗药物的疗效。然而，在临床工作中，限制肿瘤患者的卡路里摄取是非常不科学的。因此，寻找并鉴定能够模拟卡路里限制的药物，或将为肿瘤治疗提供新思路。

该项研究发现，鬼臼苦素(picropodophyllin，PPP) 作为选择性胰岛素样生长因子 1 受体(IGF1R)抑制剂，将成为新的卡路里限制模拟物。PPP通过抑制IGF1R/AKT/TFEs信号通路激活自噬过程，不仅改善机体免疫监视作用，同时迫使肿瘤释放免疫原性标志物——三磷酸腺苷（ATP），进一步加强人体抗肿瘤免疫应答。

IGF1R抑制剂联合免疫原性化疗药物——奥沙利铂以及免疫检查点PD1抑制剂，不仅能够显著抑制那些不会引起免疫系统反应的“冷肿瘤”的生长，而且在部分案例中达到肿瘤完全治愈，并成功诱导机体对同种肿瘤的免疫记忆功能。因此，IGF1R抑制剂将为肿瘤免疫治疗提供新的方案。

通讯员：邹亚琴 王建英

湖北广电大健康发展中心图文编辑：杜若希